„С CAR Т-клетките успяхме да увеличим шест пъти процента на децата, които са излекувани от невробластома“, коментира професор Франко Локатели, директор на Отделението по онкохематология и клетъчна и генна терапия за детето Исус за това какво всъщност бележи важна повратна точка в търсенето на лечения за рак.
Първата генна терапия с CAR Т клетки, способна да лекува – с голяма вероятност за успех – най-сериозните форми на невробластома, т.е. най-честият екстракраниален солиден тумор в детската възраст.Новото лечение е тествано върху 27 деца с рецидивирал невробластом и/или резистентни към конвенционалните терапии. С наистина окуражаващи резултати: отговорът на лечението всъщност надхвърли 60% и вероятността за оцеляване без заболяване се е увеличила значително в сравнение със за съжаление кратката продължителност на живота при липса на други лечения.
Експериментът на генна терапия с CAR Т клетки, насочени срещу невробластома, беше изцяло проектиран и проведен от лекари и изследователи от педиатричната болница Bambino Gesù. Сред тях беше д-р Франческа Дел Буфало, млад онколог и първи подписал проучване, което ни каза как е достигната тази важна повратна точка.
Какво е невробластом
За да се разбере важността на тези резултати, трябва да се подчертае, че невробластомът е най-честият екстракраниален солиден тумор в педиатричната възраст и представлява около 7-10% от туморите при деца между 0 и 5 години.В Италия всяка година се поставят около 120-130 нови диагнози. Това е тумор, който произхожда от невробласти, клетки, присъстващи в симпатиковата нервна система, и може да възникне в различни части на тялото, сред които най-честата е надбъбречната жлеза.
«В 50% от случаите, т.е. едно от две деца, вече има метастази, когато идентифицираме заболяването, което следователно вече е много напреднало - обяснява д-р Франческа Дел Буфало, автор на изследването, което направи възможно разработване на новата терапия. – С наличните терапевтични възможности можем да постигнем излекуване на 40%-50% от тези пациенти. По принцип за деца, които са имали рецидивиращ и рефрактерен невробластом, шансовете за възстановяване са по-малко от 10%, така че наистина ниски" .
Изследването на детето Исус
Проучването, проведено от изследователите на Детето Исус, е родено от тези предпоставки и от необходимостта да се намерят ефективни терапевтични стратегии. Проучване, продължило няколко години.
«Клиничното изпитване започна през януари 2018 г. – обяснява д-р Дел Буфало – но трябва да подчертаем, че преди да се стигне до този етап имаше дълго предклинично лабораторно проучване, за да се определи какъв е подходът, който може дава най-добър резултат при децата. И това проучване започна още по-рано, между 2013 и 2014 г. Отне години на подготовка, за да се излезе с това, което би могло да бъде ефективен подход и след това експеримент, който може да даде тези първи много обещаващи резултати."
CAR T терапия
Използването на CAR Т клетки е в основата на терапията.
«Това са конструирани клетки – обяснява отново изследователят. – Това, което правим, е да вземем Т-лимфоцитите от пациента, тоест клетките на имунната система, които имат голяма способност да елиминират всичко, което не трябва да има, затова ги наричат още клетки убийци.След това тези клетки се модифицират генетично в лабораторията, така че да експресират CAR молекулата, акроним захимерен антигенен рецептор
Рецептор, т.е. способен да разпознава туморната мишена и да насочва Т-лимфоцитите срещу болни клетки. С други думи, този рецептор дава сигнал на клетката убиец относно това кой да убие».
За първи път проучване демонстрира ефикасността на тази терапия при солидни тумори
Този тип подход вече се оказа ефективен при лечението на хематологични тумори, но за първи път се получават такива окуражаващи резултати срещу солидни тумори.
«CAR Ts са дали изключителни резултати в хематологичната област – потвърждава д-р Дел Буфало. – Смятаме, че първият пациент, болен от левкемия, успешно лекуван с този вид терапия, току-що отбеляза 10 години от възстановяването си. В контекста на солидни тумори е по-трудно да се развият ефективни CAR Т клетки, тъй като този тип тумор има по-сложна структура.Това всъщност беше първият път, когато едно проучване по същество демонстрира, че CAR Т клетките могат да бъдат ефективни и при солидни тумори. Ефективни в смисъл, че не само са успели да намалят заболяването, но и да доведат част от пациентите до дълготрайна ремисия на заболяването" .
Сложна организация
«Проучването изискваше много голяма организация – продължава изследователят. – Имахме късмета да го направим благодарение на болница, която изгради структура, посветена на този тип подход, с производствен цех, оторизиран от AIFA за генна терапия, където се произвеждат CAR T. Най-сложната част и при в същото време по-стимулиращо беше създаването на тази много сложна структура и това да бъдеш сред първите, които направиха това в Италия в академичната област, отваряйки поредица от пътища, които все още не са проучени. Бяхме подкрепени чудесно и от регулаторните органи, в чието лице намерихме конструктивни събеседници, които ни оказаха голяма помощ в преодоляването на най-критичните аспекти, помагайки ни да постигнем тези резултати" .
Невробластом: окуражаващи резултати
Резултатите от проучването, които току-що бяха публикувани в престижното списание New England Journal of Medicine, всъщност са определено окуражаващи
«Те бяха години на работа и ангажираност от страна на мнозина – продължава д-р Франческа Дел Буфало. – Това е поле, в което навлязохме на пръсти, с ентусиазма от желанието да спечелим ново предизвикателство, но също и със страха да се изправим пред взискателно предизвикателство. Най-голямото удовлетворение е да видим някои от нашите пациенти, които са добре и излекувани. Едно момче е записано в медицинско училище, друго дете участва в регионално първенство по хип-хоп танци. Трябва да кажа, че това бяха наистина страхотни емоции за нас" .
Бъдещи перспективи
Не само това. Проучването, проведено и благодарение на финансирането, получено от AIRC, Министерството на здравеопазването, AIFA и Италианската фондация за борба с невробластома, също отваря важни перспективи за бъдещето.
«От една страна работим за по-нататъшното подобряване на тези резултати - заключава онкологът. – Вярно е, че бяха много обещаващи, но също така е вярно, че при част от пациентите все още не сме успели да постигнем целта за елиминиране на болестта. Затова се опитваме както да подобрим подхода, така и да използваме тази терапия в ранните стадии на заболяването. От друга страна, предвид обещаващите резултати, ние искаме да проверим колко ефективна може да бъде тази терапия за други видове тумори, които експресират същия антиген (молекулата GD2). Скоро ще започнем изпитването за пациенти с мозъчни тумори и вече сме активни в лечението на костни саркоми. Надеждата наистина е да постигнем същите, важни резултати и за други видове патологии" .
